臺灣研究人員18日表示，其最新研究成果揭開了先前未知的神經(jīng)病變機(jī)制，同時說明某些特定的神經(jīng)細(xì)胞突觸缺陷能夠被有效修補(bǔ)。這項成果未來可能有助于治療失智癥、漸凍癥、自閉癥等疾病。

日前，臺“中研院”分子生物所研究員薛一蘋在英國《自然通訊》雜志上發(fā)表其研究團(tuán)隊的成果論文，證實增加特定蛋白質(zhì)合成，對神經(jīng)細(xì)胞突觸的數(shù)量具有決定性的影響。突觸是神經(jīng)細(xì)胞互相接觸并傳遞信息的關(guān)鍵組織結(jié)構(gòu)，其數(shù)量、大小和活性對腦神經(jīng)功能影響巨大。

早在2011年，薛一蘋研究團(tuán)隊就證實細(xì)胞內(nèi)的“含纈酪肽蛋白質(zhì)”(VCP)與其他蛋白質(zhì)的結(jié)合可以控制突觸的形成。VCP的突變會導(dǎo)致失智癥、漸凍癥及自閉癥。然而該蛋白質(zhì)參與許多細(xì)胞的其他反應(yīng)，當(dāng)時尚無法確知其核心機(jī)制。

此次，研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)VCP影響突觸最關(guān)鍵的功能是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形成。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是遍布整個細(xì)胞的膜狀細(xì)網(wǎng)，負(fù)責(zé)生成蛋白質(zhì)供細(xì)胞使用。研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)VCP突變或表現(xiàn)量減少時，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及所附著的核糖體會明顯減少，導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成減少，引發(fā)突觸的減少及活性低落。

研究團(tuán)隊據(jù)此建立“內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成——蛋白質(zhì)合成”的模式，并經(jīng)過不斷實驗驗證了此模式，同時發(fā)現(xiàn)除VCP可影響蛋白質(zhì)合成和突觸數(shù)量之外，還有兩個控制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的基因也有相同功能，其中一個是遺傳性痙攣截癱的致病基因。

另外，利用白胺酸即可促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，增進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞突觸的數(shù)量。研究團(tuán)隊解釋，當(dāng)細(xì)胞偵測到大量游離的白胺酸時，會認(rèn)為有足夠的胺基酸，進(jìn)而下令促進(jìn)蛋白質(zhì)合成。因此利用這一機(jī)制，只要增加白胺酸濃度，即可促進(jìn)蛋白質(zhì)合成。

研究人員表示，這項成果不僅揭露先前未知的神經(jīng)病變機(jī)制，最重要的是同時說明某些特定的突觸缺陷亦能夠被有效地修補(bǔ)。未來對失智癥、漸凍癥、自閉癥、遺傳性痙攣截癱等神經(jīng)細(xì)胞突觸病變相關(guān)病癥，有望提供更簡單、安全且有效的醫(yī)療策略參考方案。